sluit venster

Log in

Gebruikersnaam Wachtwoord Gebruikersnaam en/of wachtwoord vergeten? Gebruikersnaam en wachtwoord aanvragen

Zoek in de HOVON website

Multipel Myeloom werkgroep


1. Samenstelling
2. Beschrijving van het werkveld
3. Studies
4. Ontwikkelingen

5. Richtlijn Multipel Myeloom
6. Publicaties



1. Samenstelling

Voorzitter

Dr. H. Lokhorst (UMC Utrecht)

 

Vice-voorzitter

Prof. P. Sonneveld (Erasmus MC)

 

Secretaris

Dr. S. Zweegman (VUMC)


2. Beschrijving van het werkveld

De voornaamste doelstellingen van de werkgroep zijn :

  • het opstellen van richtlijnen voor behandeling en diagnostiek van het multipel myeloom en aanverwante aandoeningen waaronder AL amyloidose en M Waldenström;
  • initiatie en uitvoering van multicenter fase II en III klinische studies bij jongere en oudere patiënten;
  • het standaardiseren hierbij van moderne methodieken ter bepaling van risicoprofielen waaronder cytogenetica en gene expression profiling;
  • het verder uitbouwen van de samenwerking met internationale studiegroepen waaronder de IFM, GIMEMA, GMMG en de Nordic groep;
  • het behouden en verder uitbouwen van een internationaal concurrerende positie ten aanzien van het onderzoeken van nieuwe medicijnen in klinische trials.


naar boven
3. Studies

Voor de verschillende indicatiegebieden die onder de verantwoordelijkheid van de werkgroep vallen, wordt een minimum pakket van studies geformuleerd die altijd geactiveerd dienen te zijn. Studieloze periodes worden zoveel mogelijk vermeden, dan wel opgevuld met korte fase II studies of samenwerking met industrie-geïnitieerde studies. Daarnaast kunnen studies voorgesteld worden die op basis van prioritering c.q. actuele interesse uitgevoerd kunnen worden.

Het vaste pakket van studies bestaat uit:

  • Studie voor eerstelijns behandeling bij jongere patiënten met Multipel Myeloom (thans HOVON 95);
  • Studie voor eerstelijns behandeling bij oudere patiënten met Multipel Myeloom (thans HOVON 87);
  • Studie voor recidief behandeling bij oudere patiënten met Multipel Myeloom;
  • Studie naar Allogene transplantatie bij patiënten met Multipel Myeloom (thans HOVON 108).

Afhankelijk van de ontwikkelingen kunnen initiatieven worden genomen voor studies bij andere indicaties, zoals:

  • Amyloidose;
  • M. Waldenström;
  • Supportive Care.

 

Alle fase I/II MM studies zijn te vinden in het onderstaande overzicht (dit zijn HOVON-associated studies):

 

Overzicht fase I/II MM studies (HOVON associated)

 



naar boven
4. Ontwikkelingen

  • De werkgroep investeert zwaar in het verrichten van 'correlative studies' bij de klinische trials. Met name wordt ingezet op het verkrijgen van additionele biologische informatie over de tumor en de 'host', d.m.v. Gen Expressie Profilering (GEP) en mutatie analyse (SNP’s) en gebruikmaking van grootschalige CHIP-based analyses. Hiervoor moeten financiën worden gegenereerd in de HOVON;
  • Voorbereiding van nieuwe studies, zoals de HOVON 86 en 87 zijn in stadium van opstarten;
  • De werkgroep investeert in uitbreiding van de samenwerking met andere trial groepen teneinde omvang en impact van de studies te vergroten. Voorbeelden hiervan zijn de langdurige samenwerking met de duitse GMMG groep in de H50 en H65 studies en met de recente samenwerking n met Scandinavische groepen voor de Hovon 87;
  • De werkgroep legt de nadruk op het optimaliseren van de klinische informatie die in studies beschikbaar komt door te investeren in 'minimal data sets' benodigd voor de CRF’s. Hiermee wordt beoogd de studie logistiek compact te houden en de belasting voor het HDC te beperken;
  • De werkgroep heeft als eerste een studie uitgevoerd volgens de Europese GCP richtlijn en verwacht een verdere ontwikkeling op dit gebied;
  • De werkgroep legt de nadruk op het verkrijgen en behouden van een internationale concurrerende positie tav het onderzoeken van nieuwe medicijnen in klinische trials;
  • De werkgroep zal meewerken aan verbetering van het trage en incomplete proces van studiemanagement en studieanalyse door het Hovon Data Centrum van de afgelopen jaren.

De analyses die in 2008 uitgevoerd worden zijn:

  • HOVON 50 (MM < 65 jr);
  • HOVON 54 (donor versus no donor, Allo SCT);
  • HOVON 65 een eerste analyse moeten voor respons.
 

naar boven
 

5. Richtlijn Multipel Myeloom

Zie onder tabblad behandeladvies Multipel Myeloom.

 

 


 

 


6. Publicaties

H.M. Lokhorst, P. Sonneveld, A.W. Dekker, M. van Marwijk Kooy,
O.J.A.Th. Meuwissen, R.H.J. van Oers, P.W. Wijermans, R. van der Griend:
- A phase II study of double or triple intermediate dose melphalan (IDM) and filgrastim for previously untreated multiple myeloma.
Br. J Haematol, 92, 44-48, (1995).

H.M. Lokhorst, P. Sonneveld ,C.M. Segeren, P. Weijermans:
- Multipel myeloom; behandeling anno 1998.
Ned Tijdschrift Geneesk, 42, 1596-1602, (1998)

H.M. Lokhorst, P. Sonneveld, J.J. Cornelissen, P. Joosten, M. Van Marwijk Kooy, H.K. Nieuwenhuis, M.H.J. van Oers, D.J. Richel, C.M. Segeren, G. Veth, L.F. Verdonck, P.W. Weyermans:
- Induction therapy with vincristine, adriamycin, dexamethasone (VAD) and intermediate dose melphalan (IDM) followed by autologous or allogeneic stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma.
Bone Marrow Transplantation, 23, 317-322, (1999)

H.M. Lokhorst, L. Verdonck and P. Sonneveld:
- Intensive therapy in multiple myeloma : where do we stand? (Review)
Br J Haematol., 106, 18-27, (1999)

C.M. Segeren, P. Sonneveld , B. van der Holt, J.W. Baars, D.H. Biesma, J.J. Cornelissen, A.J. Croockewit, A.W. Dekker, W.E. Fibbe, B. Löwenberg, M. van Marwijk Kooy, M.H. J. van Oers, D.J. Richel, H.C. Schouten, E. Vellenga, G.E.G. Verhoef, P. Weijermans, S. Wittebol, H.M. Lokhorst:
- Vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as rapid intravenous pushinfusion for first-line treatment in untreated multiple myeloma.
Br J Haematol. 105, 127-130, (1999)

P.W.M. Willems, R.A.P. Raymakers, C.M. Segeren, C.E. van der Schoot, O.J.H.M. Verhagen, E. Wiemer, E.J.B.M. Mensink, A. Bloem, L.J. Groothuis, E. Vellenga, H.M. Lokhorst, P. Sonneveld:
- A Consensus protocol to quantitate malignant cells in multiple myeloma patients validated in a multicenter study.
Blood, 96, 63-70, (2000)

P. Sonneveld, S. Suciu, P. Wijermans, M. Beksac, R. Neuwirtova, G. Solbu, H. Lokhorst, J. van der Lelie, H. Dohner, H. Gerhartz, C.M. Segeren, R. Willemze and B. Löwenberg:
- Cyclosporin a combined with vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) compared with VAD alone in patients with advanced refractory multiple myeloma: an EORTC-HOVON randomized phase III study (06914).
British Journal of Haematology, 115, 895-902, (2001).

K.L. Wu, H.H. Helgason, M.R. Schaafsma, H.M. Lokhorst, P.W. Wijermans, B. van der Holt en P. Sonneveld:
- Thalidomide als behandeling voor het refractaire multipel myeloom: een Nederlandse studie in 72 patiënten.
Ned T Geneesk, 146, 1445-1448, (2002)

H. Goldschmidt, P. Sonneveld, F.W. Cremer, B. van der Holt, P. Westveer, I. Breitkreuz, A. Benner, A. Glasmacher, I. Schmidt-Wolf, H. Martin, D. Hoelzer, A. Ho, H. Lokhorst:
- The joint HOVON-50/GMMG-HD3 randomized trial on the effect of Thalidomide as part of a high-dose therapy regimen and as maintenance treatment for newly diagnosed myeloma patients.
Ann Hematol, 82(10):654-659 (2003).

C.M. Segeren, P. Sonneveld, B. van der Holt, E.Vellenga, A.J. Croockewit, G.E.Verhoef, J.J. Cornelissen, M.R.Schaafsma, M.H. van Oers, P.W. Wijermans, W.E. Fibbe, S. Wittebol, H.C. Schouten, M. van Marwijk Kooy, D.H. Biesma, J.W. Baars, R. Slater, M.M. Steijaert, I. Buijt, H.M. Lokhorst:
- Overall and event-free survival are not improved by the use of myeloablative therapy following intensified chemotherapy in previously untreated patients with multiple myeloma: a prospective randomized phase 3 study.
Blood, 101(6):2144-51, (2003).

H.M. Lokhorst, C.M. Segeren, B. van der Holt, L.F. Verdonck, R. Raymakers, M.H.J. Oers, R. Barge, H.C. Schouten, P.H.M. Westveer, M.M.C. Steijaert, J.J. Cornelissen, P. Sonneveld, for the Dutch-Belgian Haemato-Oncology Group (HOVON):
- Partial T-cell depleted allogeneic stem cell transplantation as part of first line treatment of multiple myeloma is inferior to intensive treatment alone. Results from a prospective comparison of patients treated in the phase III study HOVON 24.
J Clin Oncol , 21, 1728-1733 (2003)

M. van Agthoven, C.M. Segeren, I Buijt, C.A. Uyl-de Groot, B.van der Holt, H.M. Lokhorst, P. Sonneveld:
- A cost-utility analysis comparing intensive chemotherapy alone to intensive chemotherapy followed by myeloablative chemotherapy aith autologous stem-cell rescue in newly diagnosed patients with stage II/III multiple myeloma; a prospective randomised phase III study.
Eur. J. Cancer.5; 40(8):1159-69 (2004).

K.L. Wu, W. van Wieringen, E. Vellenga, S. Zweegman, H.M. Lokhorst, P. Sonneveld:
- Analysis of the efficacy and toxicity of bortezomib for treatment of relapsed or refractory multiple myeloma in community practice.
Haematologica 90(7);996-997, 2005

H. Lokhorst, P.C. Huijgens, R. Raymakers, G.M. Bos, E. Vellenga, P.W. Wijermans, P. Sonneveld; Myeloomwerkgroep van de Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland:
- Modern treatment methods for multiple myeloma: guidelines from the Dutch Haemato-Oncology Association (HOVON).
Ned Tijdschr Geneeskd. 2005 Apr 9;149(15):808-13. Review. Dutch.
Erratum in: Ned Tijdsch Geneeskd. 2005 Dec 24;149(52):2948.

I. Breitkreuz, H.M. Lokhorst, M.S. Raab, B.V. Holt, F.W. Cremer, D. Herrmann, A. Glasmacher, I.G. Schmidt-Wolf, I.W. Blau, H. Martin, H. Salwender, A. Haenel, P. Sonneveld, H. Goldschmidt:
- Thalidomide in newly diagnosed multiple myeloma: influence of thalidomide treatment on peripheral blood stem cell collection yield.
Leukemia, 2007 Mar. 22, (Epud ahead of print)

C. Schilthuizen, A. Broyl, B. van der Holt, Y. de Knegt, H. Lokhorst, P. Sonneveld:
- Influence of genetic polymorphisms in CYP3A4, CYP3A5, GSTP1, GSTM1, GSTT1 and MDR1 genes on survival and therapy-related toxicity in multiple myeloma.
Haematologica. 2007 Feb;92(2);277-8.

K.L. Wu, B. Beverloo, H.M. Lokhorst, C.M. Segeren, B. van der Holt, M.M. Steijaert, P.H. Westveer, P.J. Poddighe, G.E. Verhoef, P. Sonneveld; Dutch-Belgian Haemato-Onocology Cooperative Study Group (HOVON); Dutch Working Party on Cancer Genetics and Cytogenetics (NWCGC):
- Abnormalities of chromosome 1p/q are highly associated with chromosome 13/13q deletions and are an adverse prognostic factor for the outcome of high-dose chemotherapy in patients with multiple myeloma.
Br J Haematol. 2007 Feb;136(4):615-23.

K.L. Wu, P. Sonneveld:
- Zijn orale bisfosfonaten bij morbus Kahler even effectief als intraveneus (APD 90 mg à 6 weken)?
Internisten Vademecum, 11 (11), juli 2006.

P. Sonneveld, B.van der Holt, C.M. Segeren, E. Vellenga, A.J. Croockewit, G.E.G. Verhoef, J.J. Cornelissen, M.R. Schaafsma, M.H.J. van Oers, P.W. Wijermans, P.H.M. Westveer, and H.M. Lokhorst:
- Intermediate-dose Melphalan compared with myelo-ablative treatment in multiple myeloma: long term follow-up of the Dutch cooperative group HOVON 24 trial
Haematologica. 2007 Jul;92(7):928-35

Van Marion AM, Auwerda JJ, Lisman T, Sonneveld P, de Maat MP, Lokhorst HM, Leebeek FW.:

- Prospective evaluation of coagulopathy in multiple myeloma patients before, during and after various chemotherapeutic regimens. Leuk Res. 2008 Jan 30; [Epub ahead of print]

Lokhorst HM, Hazenberg BP, Croockewit A.:

- High-dose melphalan versus melphalan plus dexamethasone for AL amyloidosis.
N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):92; author reply 92-3.

Lokhorst HM, Schmidt-Wolf I, Sonneveld P, van der Holt B, Martin H, Barge R, Bertsch U, Schlenzka J, Bos GM, Croockewit S, Zweegman S, Breitkreuz I, Joosten P, Scheid C, van Marwijk-Kooy M, Salwender HJ, van Oers MH, Schaafsma R, Naumann R, Sinnige H, Blau I, Verhoef G, de Weerdt O, Wijermans P, Wittebol S, Duersen U, Vellenga E, Goldschmidt H; Dutch-Belgian HOVON; German GMMG.:

- Thalidomide in induction treatment increases the very good partial response rate before and after high-dose therapy in previously untreated multiple myeloma.
Haematologica. 2008 Jan;93(1):124-7.

 


naar boven